由于乙肝病毒入侵人體3天后就能在肝細胞內檢出核心抗體，單用乙肝疫苗時，在人工自動免疫建立之前，已侵入人體的HBV就有可能在肝細胞內建立繁殖基地，所以在對高危人群進行乙肝疫苗接種時，就需要結合乙肝免疫球蛋白。

乙肝免疫球蛋白主要用于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性以及HBsAg和e抗原雙陽性的母親和其所生嬰兒，此外，與乙肝患者或乙肝病毒攜帶者有密切接觸的人也需要注射乙肝免疫球蛋白，意外感染的人和免疫力低下的人，都需要注射乙肝免疫球蛋白。